Nintedanib Esylát je syntetický derivát indolinonu formulovaný jako ethylsulfátová sůl, fungující jako intracelulární inhibitor receptorových tyrosinkináz. Zaměřuje se na receptory vaskulárního endoteliálního růstového faktoru, receptory fibroblastového růstového faktoru a receptory růstového faktoru odvozené od krevních destiček, vedle Src a Flt-3 kináz. Surovina je syntetizována prostřednictvím řízených vícestupňových organických reakcí s přesnými parametry krystalizace, aby se zajistila požadovaná polymorfní forma v pevném stavu a rozměry částic pro výrobu pevných perorálních dávek.
Chemické a fyzikální specifikace
|
Parametr |
Specifikace |
|
Chemický název |
Sloučenina kyseliny ethansulfonové s methyl 3-({[4-(N-methyl-2-(4-methylpiperazin-1-yl)acetamido)fenyl]amino}(6-methoxy-2-methylindol-3-yl)methyliden)-2-oxo-2,3-dihydro-1H-indol-6-karboxyla |
|
Číslo CAS |
656247-18-6 (esylát) / 287930-75-0 (volná báze) |
|
Molekulární vzorec |
C31H33N5O4 · C2H6O4S |
|
Molekulová hmotnost |
649,76 g/mol |
|
Fyzický vzhled |
Jasně žlutý až žlutý krystalický prášek |
|
Rozpustnost |
Prakticky nerozpustný ve vodě; mírně rozpustný v methanolu; rozpustný v dimethylsulfoxidu |
Kvalita a analytické parametry
|
Parametr |
Kritéria / metoda přijetí |
|
Test (sušený základ) |
98,5 % až 101,5 % (vysoce-výkonná kapalinová chromatografie) |
|
Identita |
Potvrzeno infračervenou absorpcí a retenčním časem HPLC |
|
Ztráta při sušení |
Menší nebo rovno 0,5 % (105 stupňů, gravimetrická analýza) |
|
Zbytek po zapálení |
Méně než nebo rovno 0,1 % (test sulfátového popela) |
|
Těžké kovy |
Méně než nebo rovno 10 ppm (hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem) |
|
Individuálně specifikovaná nečistota |
Menší nebo rovno 0,10 % (Gradient HPLC) |
|
Celkové nečistoty |
Méně než nebo rovno 0,5 % (Gradient HPLC) |
|
Zbytková rozpouštědla |
Ethanol 5000 ppm nebo méně, Dichlormethan 600 ppm nebo méně, Ethylacetát 5 000 ppm nebo méně (Headspace Gas Chromatography) |
|
Distribuce velikosti částic |
D(0,5): 5 um až 15 um; d(0,9): Menší nebo rovno 30 µm (laserová difrakce) |
Výrobní a zpracovatelské standardy
Cesta syntézy:Konvergentní více{0}}stupňová organická syntéza využívající specializované reaktorové systémy s nepřetržitým-procesním chromatografickým monitorováním.
Proces čištění:Více{0}}fázová frakční krystalizace a cílené promývání rozpouštědlem určené k izolaci aktivních frakcí a odstranění meziproduktů souvisejících s-procesem.
Ovládací prvky zařízení:Konečná izolace, mikronizace a balení prováděné v prostředí čistých prostor ISO třídy 8 s využitím technologie lokalizované izolace bariéry.
Výrobní měřítko:Komerční výrobní kapacity strukturované pro kontinuální multi-kilogramovou až metrickou tunu roční produkce za plně ověřených procesních parametrů.
Regulační dokumentace a podpora
Drug Master File:Komplexní dokumentace typu II udržovaná na podporu globálních regulačních podání a registrací léčivých přípravků.
Analytická certifikace:Kompletní certifikát analýzy dodávaný s každou komerční výrobní šarží.
Bezpečnostní list:Komplexní identifikace nebezpečí, pokyny pro manipulaci a toxikologická dokumentace v souladu s mezinárodními standardy.
Profily stability:K technickému vyhodnocení jsou k dispozici datové balíčky stability v reálném-čase (25 stupňů / 60 % relativní vlhkosti) a zrychlené (40 stupňů / 75 % relativní vlhkosti).
Balení a skladování
|
Primární balení |
Dvouvrstvé -farmaceutické-nekvalitní sáčky z nízkohustotního polyetylenu{2}}, tepelně-zatavené pod přetlakem dusíku. |
|
Sekundární balení |
Pevné sudy z-polyetylenu s vysokou hustotou vybavené bezpečnostními plombami-prokazatelnými proti manipulaci. |
|
Kontrola vlhkosti |
Balíčky s vysoušedlem na-silikagel pro potraviny umístěné mezi vrstvami balení. |
|
Standardní čistá hmotnost |
Konfigurace 1 kg, 5 kg a 25 kg na kontejner. |
|
Podmínky skladování |
Skladujte v těsně uzavřených nádobách chráněných před světlem a vlhkostí při kontrolované pokojové teplotě mezi 15 a 25 stupni. |
Farmaceutické aplikace
Idiopatická plicní fibróza:Aktivní farmaceutická složka používaná v perorálních tobolkových formulacích navržených ke zpomalení poklesu plicních funkcí prostřednictvím inhibice proliferace fibroblastů.
Onkologická terapie:Začleněno do kombinovaných režimů zaměřených na nádorovou angiogenezi a buněčnou proliferaci ve specifických histologických typech.
Intersticiální plicní onemocnění:Používá se ve specializované výrobě pevných perorálních dávek zaměřených na snížení progresivního poklesu nucené vitální kapacity.
Preklinický výzkum:Používá se jako analytický referenční standard a surovina při zkoumání inhibice kinázové kaskády a mechanismů remodelace tkání.
FAQ
Otázka: Jaká regulační dokumentace je poskytována na podporu podávání generických léků?
Odpověď: K dispozici je komplexní soubor Drug Master File (DMF) připravený ve formátu Common Technical Document (CTD), který obsahuje kompletní údaje o chemii, výrobě a kontrolách (CMC), analytické metody a profily nečistot.
Otázka: Jak je zaručena konzistence-k{1}}dávce a polymorfní stabilita?
Odpověď: Při výrobě se postupuje podle ověřeného krystalizačního protokolu využívajícího standardizované teplotní gradienty a automatizované rychlosti míchání, což zajišťuje rovnoměrnou distribuci velikosti částic a jedinou stabilní polymorfní formu potvrzenou práškovou rentgenovou difrakcí (XRPD).
Otázka: Jaké jsou standardní protokoly pro přepravu a kontrolu teploty pro komerční množství?
Odpověď: Zásilky jsou baleny do lehkých{0}}kontejnerů odolných proti vlhkosti-se zařízeními pro nepřetržité sledování teploty na vyžádání, což zajišťuje dodržování pokynů pro skladování (2 až 8 stupňů) po celou dobu přepravy.
Otázka: Jsou k dispozici vlastní profily distribuce velikosti částic (PSD) pro přímou kompresi?
Odpověď: Ano, parametry mikronizace a specializovaného mletí lze upravit během konečné fáze zpracování, aby byly splněny specifické požadavky na distribuci velikosti částic pro přímou kompresi nebo specializované plnění kapslí.
Populární Tagy: nintedanib esylát, Čína výrobci nintedanib esylátů, dodavatelé, továrna
