Enzitrelvir Fumaric Acid je ne-kovalentní, ne-peptidický perorální inhibitor 3CL proteázy vyvinutý pro formulaci antivirových léčiv. Molekula má vícekruhovou heterocyklickou strukturu obsahující indazolová, 1,2,4-triazolová a 1,3,5-triazinonová jádra, syntetizovaná konvergentní vazebnou cestou. Aktivní farmaceutická složka se selektivně váže na hlavní virovou proteázu, aby zastavila replikaci. Výrobní parametry se zaměřují na stereochemickou kontrolu a eliminaci nečistot, aby byly splněny současné standardy správné výrobní praxe pro klinické zkoušky a komerční zvětšování.
Technické specifikace
|
Parametr |
Specifikace |
Testovací metoda |
|
Test (čistota) |
Větší nebo rovno 99,0 % (bezvodý základ) |
Vysoce{0}}výkonná kapalinová chromatografie |
|
Individuální nečistota |
Menší nebo rovno 0,10 % |
Gradientní HPLC s detekcí diodového-pole |
|
Celkové nečistoty |
Menší nebo rovno 0,50 % |
Vysokotlaká kapalinová chromatografie |
|
Obsah vody |
Menší nebo rovno 1,0 % |
Coulometrická titrace |
|
Zbytek po zapálení |
Menší nebo rovno 0,1 % |
Gravimetrická analýza |
|
Těžké kovy |
Menší nebo rovno 10 ppm |
Hmotnostní spektrometrie s indukčně vázaným plazmatem |
|
Zbytková rozpouštědla |
Vyhovuje limitům ICH Q3C |
Headspace plynová chromatografie |
|
Vzhled |
Bílý až téměř{0}bílý krystalický prášek |
Vizuální kontrola |
|
Rozpustnost |
rozpustný v DMSO; mírně rozpustný v polárních organických rozpouštědlech |
Monografie USP/EP |
Výrobní a dodavatelské parametry
Syntetická cesta:Konvergentní více{0}}kroková syntéza využívající optimalizované kondenzační kroky pro indazolové a triazolové meziprodukty bez katalyzátorů těžkých kovů.
Krystalizace:Řízené parametry chlazení dosahující jednotné distribuce velikosti částic (D90 < 50 µm) bez nadměrného mletí.
Prostředí čistých prostor:Krystalizace, izolace a sušení prováděné za podmínek ISO třídy 8 s využitím automatizovaného uzavřeného-systému filtrace.
Dávkové možnosti:Pilotní škála v rozsahu od 10 kg do 50 kg na šarži, škálování na šarže pro komerční validaci přesahující 300 kg s dokumentovanou konzistencí.
Stabilita dodávky:Rutinní údržba zásob pro požadavky na vzorky od 100 g do 1 kg spolu s plánovanými více-tunovými ročními dodávkami.
Regulační dokumentace
Soubor hlavního výrobce léčiv:Kompletní dokumentace formátu ICH CTD k dispozici pro podporu regulačního podávání.
Analytická data:Certifikát analýzy, HPLC chromatogramy, hmotnostní spektrometrie, protonová nukleární magnetická rezonance a elementární analýza jsou součástí každé šarže.
Zprávy o shodě:Prohlášení bez TSE/BSE{0}}, zprávy o testování zbytkových rozpouštědel, hodnocení rizika genotoxických nečistot a profilování elementárních nečistot podle ICH Q3D.
Údaje o stabilitě:Zrychlené (40 stupňů / 75 % RH) a dlouhodobé-testy (25 stupňů / 60 % RH) testovací zprávy potvrzující stabilitu v pevném stavu.
Balení a skladování
Primární balení:Dvouvrstvé -lékařské -nekvalitní-polyethylenové sáčky s nízkou hustotou, tepelně-zatavené v klimatizované dusíkové atmosféře.
Sekundární balení:Pevné vláknité bubny nebo -zjevně hliníkové{1}}laminované plechovky poskytující mechanickou ochranu během přepravy zboží.
Označení sledovatelnosti:Vnější obal zobrazuje nomenklaturu, číslo CAS, číslo šarže, čistou hmotnost, hrubou hmotnost, datum výroby, datum opětovného{0}}testu a pokyny pro skladování.
Podmínky skladování:Skladujte v suchu a temnu při teplotě 2 až 8 stupňů.
Farmaceutické aplikace
Perorální antivirové přípravky:Slouží jako primární účinná látka pro formulování antivirových tablet zaměřených na aktivitu 3CL proteázy. Přesná velikost částic zajišťuje vysokou jednotnost obsahu v procesech přímého lisování a mokré granulace, což podporuje předvídatelnou kinetiku rozpouštění a biologickou dostupnost.
Analytický referenční standard:Využíváno laboratořemi kontroly kvality ke stanovení validovaných metod HPLC a testů vhodnosti systému. Vysoká chemická čistota minimalizuje interferenci základní linie pro přesnou kvantifikaci degradačních produktů.
Profilování nečistot:Používá se jako srovnávací látka pro zátěžové-testovací komory stability a hodnocení degradačních drah za různých teplotních a vlhkostních podmínek.
Vývoj procesu:Nasazeno v prostředí poloprovozu k optimalizaci parametrů následného zpracování, tekutosti prášku a kompatibility pomocných látek. Optimalizovaná morfologie krystalů snižuje akumulaci statické elektřiny během manipulace s práškem.
Často kladené otázky
Otázka: Jaká je certifikovaná úroveň čistoty pro komerční objednávky?
Odpověď: Standardní komerční kvalita si zachovává HPLC čistotu vyšší nebo rovnou 99,0 %, přičemž jednotlivé známé nečistoty jsou regulovány pod 0,10 %.
Otázka: Jaká dokumentace podporuje regulační aplikace léků?
Odpověď: Kompletní hlavní soubor o léčivech ve formátu CTD-, včetně syntetických cest, profilů nečistot, analytických zpráv o ověření a údajů o stabilitě, je dostupný na základě dohod o důvěrnosti.
Otázka: Jaké jsou doporučené podmínky skladování?
Odpověď: Skladujte ve vzduchotěsných, dusíkem{0}}propláchnutých nádobách, chráněných před světlem a vlhkostí, při teplotě 2 až 8 stupňů.
Otázka: Jsou analytická referenční data zahrnuta s počátečními dodávkami vzorků?
Odpověď: Každá zásilka vzorku obsahuje šarži-specifický certifikát analýzy spolu s kompletními záznamy o ověření NMR, HPLC a IR spekter.
Otázka: Jaká je standardní dodací lhůta pro dávkové dodávky?
Odpověď: Vzorková množství jsou expedována do 3 až 5 pracovních dnů, zatímco komerční tonážní objednávky se řídí plánovanými výrobními dodacími lhůtami uvedenými v dodavatelských smlouvách.
Populární Tagy: ensitrelvir kyselina fumarová, Čína výrobci ensitrelvir kyseliny fumarové, dodavatelé, továrna
